Високопровідні катіонні канали (LCC-канали), знайдені в обох ядерних мембранах нейронів Пуркіньє мозочка, є най- більш розповсюдженим типом спонтанно-активних іонних каналів серед інших ідентифікованих. Їхні структура та фі- зіологічні функції на сьогоднішній день залишаються невідомими, але результати попередніх робіт підтвердили їхню чутливість до низки речовин класу агоністів/антагоністів нікотинових ацетилхолінових рецепторів. Метою цієї ро- боти було дослідити вплив інших речовин, що модулюють функціонування холінорецепторів, - неостигміну, гексаме- тонію, метиллікаконітину на LCC-канали ядерної мембрани нейронів Пуркіньє мозочка щурів. Вплив перелічених речо- вин оцінювали на основі змін таких біофізичних параметрів: амплітуди струму через канал, імовірності перебування каналу у відкритому стані, виникнення ефекту миготіння каналу. Іонні струми крізь поодинокі канали фіксували з вико- ристанням методу петч-клемп у конфігурації nucleus-attached у режимі фіксації потенціалу. Серед досліджених у цій роботі речовин лише MLA і гексаметоній вплинули на функціонування LCC-каналів ядерної мембрани нейронів Пуркіньє мозочка. Гексаметоній у концентрації 2 ммоль/л зменшував Ро LCC-каналів на 46 % відносно контролю. Під впливом МLA спостерігали незначн&ий ефект миготіння каналу ("poisson surprise" становив 2,14 у конт- ролі та 3,81 за дії 200 мкмоль/л MLA, відповідно). Достовірної зміни біофізичних характеристик функціонування LCC-каналів за дії неостигміну не виявлено. Незважаючи на незначний ступ&інь ефективності дії описаних у роботі ре- човин, відсутність характерного моделюючого впливу є вагомим аргументом на користь їх використання у медицині з огляду на їхній широкий терапевтичний потенціал. Варто зазначити, що встановлення фармакологічн&ої чутливості LCC-каналів, незалежно від ступеня вираженості впливу речовини, є необхідним для комплексного аналізу закономірно- стей впливу цих речовин на молекулярну динаміку досліджуваних каналів. Отримані результати матимуть також ва- жливе значе&ння для пошуку чи синтезу нових і більш ефективних інгібіторів LCC-каналів.
Large-conductance cation channels (LCC-channels) were found in both (inner and outer) nuclear membranes of cerebellar Purkinje neurons. They are the most common type of &intracellular spontaneously active ion channels among other identified. Their structure and physiological functions are still unknown, but the previous findings confirmed their sensitivity to a number of agonists/antagonists of nicotinic acetylcholin&e receptors. The purpose of the investigation was to estimate the effect of other regulators of the N-cholinoreceptors functioning - neostigmine, hexamethonium, and methyllycaconitine (MLA) on the LCC-channels in the nuclear membrane of cerebellar Pu&rkinje neurons of rats. The effect of the agents was estimated based on changes in the following biophysical parameters: current amplitude, Po, channel flickering effect. Ion currents through single channels were registered using the patch-clamp tech&nique in a nucleus-attached mode in voltage-clamp configuration. Among the studied substances, only MLA and hexamethonium influenced the LCC-channels functioning. Hexamethonium at a concentration of 2 mM reduced the Po of the LCC-channels by 46%. Und&er the influence of MLA, a slight effect of channel flickering was observed ("Poisson surprise" was 2.14 in the control and 3.81 under the influence of 200 ?M of the substance respectively). No significant change of the biophysical characteristics of& the LCC-channels under the influence of neostigmine was detected. Despite the low efficiency as LCC-channels blockers, the lack or only slight effect is a strong argument in favor of the substance usage in medicine due to their wide therapeutic pote&ntial. The severity of their effects is necessary for a comprehensive analysis of the effect patterns of the abovementioned substances on the molecular dynamics of the studied channels. The results will also be important for the identification or syn&
З 31.12.2014 по 01.03.2015 Наукова бібліотека читачів не обслуговує.
