Вивчення фармакологічної чутливості катіонних каналів ядерної мембрани до дії анестетиків і природних отрут є актуальним, оскільки раніше показано, що деякі модулятори N-холінорецепторів (дитилін та атракуріум), які змінюють функціональну активність високопровідних катіонних каналів (LCC-каналів) застосовуються в медицині під час проведення хірургічних втручань. Також певні ін"єкційні форми токсинів, виділених з отрути змій, використовують як препарати з анальгезивною дією. Саме тому метою роботи було перевірити фармакологічну чутливість LCC-каналів до дії міорелаксантів та анестетиків (мідокалму, дипрофолу) і природних отрут (нейротоксину ІІ, ?-Кобратоксину). Вплив перелічених речовин оцінювали на основі змін біофізичних параметрів функціонування LCC-каналів ядерної мембрани кардіоміоцитів і нейронів Пуркіньє мозочка. Іонні струми крізь ці канали реєстрували методом петч-клемп у конфігурації nucleus-attached або excised patch у режимі фіксації потенціалу. Нами встановлено, що мідокалм (2 ммоль/л), дипрофол (2 ммоль/л) та ?-Кобратоксин (1 ммоль/л) у декілька разів зменшували ймовірність перебування каналів у відкритому стані (Ро). За дії високих концентрацій (1-2 ммоль/л) мідокалму та ?-Кобратоксину спостерігали ефект "миготіння" каналів, що свід&чить про блокування пори каналу у його відкритому стані. Водночас, під впливом NT ІІ (25 мкмоль/л) середня амплітуда К+-струму крізь LCC-канали достовірно зменшилася на 13 % порівняно з контролем. Отримані результати стануть підґрунтям для пошуку нов&их ефективніших інгібіторів LCC-каналів, які будуть перспективними для використання як інструмента при дослідженні молекулярної динаміки, механізмів регуляції, фізіологічної ролі і структури цих каналів.
Изучение фармакологической чувствительности& катионных каналов ядерной мембраны к влиянию анестетиков и природних ядов является актуальным, поскольку ранее показано, что некоторые модуляторы н-холинорецепторов (атракуриум и дитилин), которые изменяют функциональную активность LCC-каналов испол&ьзуются в медицине. Кроме того, некоторые инъекционные формы токсинов, которые выделяют из яда змей, используют в качестве препаратов с анальгезивным действием. Поэтому целью исследования было проверить фармакологическую чувствительность LCC-каналов &к действию миорексантов и анестетиков (мидокалма, дипрофола) и природных ядов (нейротоксина ІІ, ?-Кобратоксина). Влияние перечисленных веществ оценивали на основе изменений биофизических параметров функционирования LCC-каналов ядерной мембраны кардио&миоцитов и нейронов Пуркинье мозжечка. Токи через каналы регистрировали методом пэтч-клэмп в конфигурации nucleus-attached или excised patch в режиме фиксации потенциала. Нами установлено, что мидокалм (2 ммоль/л), дипрофол (2 ммоль/л) и ?-Кобратокси&н (1 ммоль/л) в несколько раз уменьшали вероятность нахождения каналов в открытом состоянии. За действия высоких концентраций (1-2 ммоль/л) мидокалма и ?-Кобратоксина наблюдали эффект "мерцания" каналов, что свидетельствует о блокировании поры канала& в открытом состоянии. Также средняя амплитуда К+-тока через канал под влиянием NT II в концентрации 25 мкмоль/л достоверно уменьшалась на 13% относительно контроля. Полученные результаты станут основой для поиска более эффективных ингибиторов LCC-ка&налов, которые будут перспективными для использования в качестве инструмента при исследовании молекулярной динамики, механизмов регуляции, физиологической роли и структуры этих каналов.
The investigation of pharmacological sensitivity of the catio&nic channels in nuclear membrane to the influence of anesthetics and natural venoms is relevant since it was shown that some modulators of N-cholinoreceptors (dithylinum, atracurium) affecting the large conductance cation channels (LCC-channels) func&tional activity are used in medicine during surgery. In addition, some injectable forms of toxins from the snake venom are used as drugs with an analgesic effect. Therefore, the aim of the study was to investigate the pharmacological sensitivity of t&
З 31.12.2014 по 01.03.2015 Наукова бібліотека читачів не обслуговує.
