Сomparative investigation of anti-tuberculosis drugs effects on testicular CYP2Е1 expression and male reproductive parameters under separate and combined administration in male rats
Comparative study of anti-tuberculosis drugs anti-androgenic effects and effects on testicular CYP2Е1 has been performed. Testicular CYP2E1 mRNA and protein expression, serum total testosterone level, fertility and spermatogenesis parameters in male rats under simultaneous and separate administration of ethambutol, isoniazid, rifampin and pyrazinamide have been investigated. Analysis of the obtained data has proved the prominent role of ethambutol and isoniazid in gonadal toxicity of antituberculosis drugs combination. Activation of CYP2Е1-dependent metabolizing systems in testicular steroidogenic cells could stipulate at least a part of ethambutol, isoniazid and anti-tuberculosis drugs combination negative effects on testosterone level and spermatogenesis processes. Mechanisms of spermatogenesis alteration by rifampin and pyrazinamide need to be explored more extensively, but in the light of our observations they do not depend from testicular CYP2E1.
Було проведено порівняльне вивчення анти-андрогенних ефектів протитуберкульозних препаратів, а також їх впливу на тестикулярний CYP2Е1. Досліджували експресію мРНК і білка CYP2E1 в сім"яниках, рівень загального тестостерону, фертильність і показники сперматогенезу у самців щурів при окремому і сумі&сному введенні етамбутолу, ізоніазиду, рифампіцину і піразинаміду. Аналіз отриманих даних доводить важливу роль етамбутолу і ізоніазиду в гонадотоксичної дії комбінації протитуберкульозних препаратів. Активація CYP2Е1-залежних метаболізуючих систем в& тестикулярних стероїдогенних клітинах може обумовлювати, щонайменше, частину негативних ефектів етамбутолу, ізоніазиду і комбінації протитуберкульозних препаратів на рівень тестостерону і процеси сперматогенезу. Механізми порушень сперматогенезу, ви&кликані рифампіцином і піразинамідом, вимагають більш детального дослідження, але, виходячи з наших спостережень, вони не залежать від тестикулярного CYP2E1.
Было проведено сравнительное изучение анти-андрогенных эффектов противотуберкулезных препар&атов, а также их воздействия на тестикулярный CYP2Е1. Исследовали экспрессию мРНК и белка CYP2E1 в семенниках, уровень общего тестостерона, фертильность и показатели сперматогенеза у самцов крыс при раздельном и совместном введении этамбутола, изониа&зида, рифампицина и пиразинамида. Анализ полученных данных доказывает важную роль этамбутола и изониазида в гонадотоксичного действия комбинации противотуберкулезных препаратов. Активация CYP2Е1-зависимых метаболизирующих систем в тестикулярных стеро&идогенных клетках может обуславливать, по меньшей мере, часть отрицательных эффектов этамбутола, изониазида и комбинации противотуберкулёзных препаратов на уровень тестостерона и процессы сперматогенеза. Механизмы нарушений сперматогенеза, вызванные &рифампицином и пиразинамидом, требуют более детального исследования, но, исходя из наших наблюдений, они не зависят от тестикулярного CYP2E1.
