Експресія генів IGF1R, IGFBP4 та IGFBP5 у клітинах гліоми лінії U87 за умов дефіциту глютаміну
Видавництво:
Київський університет
Рік:
2016
Сторінок:
С. 41-45
Тип документу:
Стаття
Головний документ:
Київський Вісник Київського національного університету імені Тараса Шевченка / Київський, університет імені національний. - Київ: Київський університет, 2016
Анотація:
Робота присвячена вивченню експресії генів рецептора подібного до інсуліну фактора росту (IGF1R) та протеїнів IGFBP4 та IGFBP5, що зв"язуються з подібними до інсуліну факторами росту, у клітинах гліоми лінії U87 за умов дефіциту глутаміну у зв"язку з пригніченням сенсорно-сигнального ензиму стресу ендоплазматичного ретикулуму ERN1 (ензим сигналювання від ендоплазматичного ретикулуму до ядра), який контролює проліферацію клітин. Встановлено, що за умов дефіциту глутаміну спостерігається посилення експресії гена IGFBP4 та пригнічення експресії IGF1R на рівні мРНК у контрольних клітинах гліоми, але експресія IGFBP5 у цих клітинах не залежить від наявності глутаміну в поживному середовищі. У той же час, пригнічення ERN1 модифікує ефект дефіциту глутаміну на експресію гена IGFBP5, оскільки у клітинах гліоми, що не експресують функціонально активний ензим ERN1, дефіцит глутаміну призводить до пригнічення експресії гена цього IGFBP. Ми також показали, що експресія всіх досліджених генів у клітинах гліоми регулюється сигнальним ензимом ERN1 за стандартних умов культивування, оскільки пригнічення ERN1 істотно посилює експресію генів IGFBP4 та IGFBP5, протеїнові продукти яких є основними інгібіторами пропроліферативної активності подібних до інсуліну факто&рів росту IGF1 та IGF2. За умов пригнічення активності ERN1 у клітинах гліоми спостерігається також зростання рівня експресії гена IGF1R у порівнянні з контрольними клітинами гліоми. Результати цієї роботи продемонстрували, що нестача глутаміну поруш&ує експресію досліджених генів і що пригнічення ERN1 переважно змінює експресію цих генів.
Работа посвящена изучению экспрессии генов рецептора инсулиноподобного фактора роста (IGF1R) и протеинов IGFBP4 и IGFBP5,
которые связываются с инсулиноподоб&ными факторами роста, в клетках глиомы линии U87 в условиях дефицита глютамина в связи с ингибированием сенсорно-сигнального энзима стресса эндоплазматического ретикулума ERN1 (энзим сигнализации от эндоплазматического ретикулума до ядра), который ко&нтролирует пролиферацию клеток. Установлено, что в условиях дефицита глютамина наблюдается повышение уровня экспрессии гена IGFBP4 и угнетение экспрессии IGF1R на уровне мРНК в контрольных клетках глиомы, но экспрессия IGFBP5 в этих клетках не зависи&т от наличия глютамина в питательной среде. В то же время, ингибирование ERN1 модифицирует эффект дефицита глютамина на экспрессию гена IGFBP5, поскольку в клетках глиомы, которые не экспрессируют функционально активный энзим ERN1, при дефиците глюта&мина наблюдается снижение уровня экспрессии гена этого IGFBP. Мы также показали, что экспрессия всех исследованных генов в клетках глиомы регулируется сигнальным энзимом ERN1 при стандартных условиях культивирования, поскольку ингибирование ERN1 суще&ственно усиливает экспрессию генов IGFBP4 и IGFBP5, протеиновые продукты которых являются основными ингибиторами про-пролиферативной активности инсулиноподобных факторов роста IGF1 и IGF2. В условиях ингибирования активности ERN1 в клетках глиомы так&же наблюдается увеличение уровня экспрессии гена IGF1R в сравнении с контрольными клетками глиомы. Результаты данной работы продемонстрировали, что недостаток глютамина нарушает экспрессию исследуемых генов и что подавление ERN1 преимущественно измен&яет экспрессию этих генов.
We have studied the expression of insulin-like growth factor receptor (IGF1R) and insulin-like growth factor binding protein (IGFBP4 and IGFBP5) genes in U87 glioma cells upon glutamine deprivation condition in relation to& inhibition of ERN1 (endoplasmic reticulum to nuclei signaling 1), a sensor and signaling enzyme of endoplasmic reticulum stress, which control cell proliferation. It was shown that exposure control glioma cells upon glutamine deprivation condition l&eads to up-regulation of IGFBP4 and down-regulation of IGF1R expression at the mRNA level in control glioma cells, but IGFBP5 gene expression in these cells does not depend upon glutamine deprivation. At the same time, inhibition of IRE1 modifies the&
