Функціональна експресія та роль TRPV4-каналів у регуляції тонусу легеневих артерій щура
Рік:
2015
Сторінок:
С. 39-45
Тип документу:
Стаття
Головний документ:
Фармакологія та лікарська токсикологія: науково-практичне видання / Нац. акад. мед. наук України ; Держ. установа "Ін-т фармакології та токсикології" Нац. акад.мед.наук України ; Держ. підпр. "Держ. експерт. центр М-ва охорони здоров"я України. № 4/5 (45). - Київ, 2015
Анотація:
TRPV4-канали - неселективні катіонні канали, які експресовані в різних органах і різних типах клітин, і характеризуються полімодальною регуляцією активності. TRPV4-канали активуються теплом, механічним розтягненням, зміною осмотичного тиску, різними хімічними сполуками. TRPV4-канали широко експресовані в серцево-судинній системі; зі зміною їхньої функціональної експресії пов"язують ряд патологій. Так, існують дані про те, що за хронічної гіпоксичної легеневої гіпертензії відбувається гіперекспресія цихканалів у клітинах стінки легеневих артерій. Тому останнім часом TRPV4-канали розглядають як перспективну мішень дії фармакологічних засобів для подолання певних захворювань. Мета дослідження - вивчити вплив селективного агоніста TRPV4-каналів GSK1016790A на скоротливу активність гладеньких м"язів основних легеневих артерій (ОЛА) щура, а також визначити, чи можуть TRPV4-канали бути фармакологічною мішенню для регуляції тонусу та усунення дисфункцій легеневих артерій. З використанням методу тензометричної реєстрації скоротливої активності ізольованих судинних препаратів було показано, що селективний агоніст TRPV4-каналів GSK1016790A (0,3 мкмоль/л) викликав двофазну скоротливу відповідь попередньо скорочених фенілефрином (ФЕ, 10 мкмоль/л) ОЛА. Ця ско&ротлива відповідь складалася з транзиторної фази розслаблення амплітудою (58,8 (плюс-мінус 10,8) % та фази тонічного скорочення, що складала (125,2 плюс-мінус 9,2) % (n = 8) від рівня скорочення, викликаного ФЕ. Отримані результати свідчать про наявн&ість функціональної експресії TRPV4-каналів в гладеньком"язових клітинах ОЛА щурів та їхню участь у регуляції тонусу цих судин. Також отримані результати вказують на те, що TRPV4-канали можна розглядати як перспективну мішень для фармакологічної коре&кції судинних захворювань.
TRPV4-каналы - неселективные катионные каналы, которые экспрессируются в разных органах и разных типах клеток, и характеризуются полимодальной регуляцией их активности. TRPV4-каналы активируются теплом, механическим растяж&ением, изменением осмотического давления, разными химическими соединениями. TRPV4-каналы широко экспрессированны в сердечно-сосудистой системе, а также с изменениями их функциональной экспрессии связывают ряд паталогий. Согласно последним данным, при& хронической гипоксической легочной гипертензии эти каналы гиперэкспрессируются в клетках стенки легочных артерий. Поэтому в последнее время TRPV4-каналы рассматривают как перспективную мишень воздействия фармакологических препаратов для лечения неко&торых заболеваний. Цель исследования - изучить влияние селективного агониста TRPV4-каналов GSK1016790A на сократительную активность гладких мышц основных легочных артерий (ОЛА) крысы, а также выяснить, могут ли TRPV4-каналы быть использованы в качест&ве фармакологической мишени для регуляции тонуса и устранения дисфункций легочных артерий. С помощью метода тензометрической регистрации сократительной активности изолированых сосудистых препаратов было показано, что селективный агонист TRPV4-каналов& GSK1016790A (0,3 мкмоль/л) вызывал двуфазный сократительный ответ предварительно сокращенных фенилэфрином (ФЭ, 10 мкмоль/л) ОЛА. Сократительный ответ состоял из транзиторной фазы расслабления амплитудой (58,8 плюс-минус 10,8) % и фазы тонического со&кращения, которая составляла (125,2 плюс-минус 9,2) % (n = 8) от уровня сокращения, вызванного ФЭ. Полученные результаты свидетельствуют о наличии функциональной экспрессии TRPV4-каналов в гладкомышечных клетках ОЛА крыс и об их участии в регуляции т&онуса этих сосудов. Также полученные результаты говорят о том, что TRPV4-каналы можно рассматривать в качестве перспективных мишеней для фармакологической коррекции ряда сосудистых заболеваний.
TRPV4-channels are nonselective cation channels that ar&e expressed in a wide variety of organs and cells, which can be activated in a polymodal manner. TRPV4-channels are activated by a wide variety of stimuli, including warm temperature, sheer stress, abnormal osmolarity, pressure, chemical substances. &
