Встановлено, що рівень експресії генів транскрипційних факторів ATF3 та FOXF1 за умов дефіциту глутаміну у середовищі збільшувався у клітинах гліоми лінії U87 з функціонально активним сенсорно-сигнальним ензимом ERN1, а рівень експресії гена CENPU за цих умов різко знижувався. В той же час, у клітинах гліоми з пригніченою активністю ERN1 рівень експресії гена FOXF1 за умов дефіциту глутаміну істотно не змінювався, гена ATF3 збільшувався, а гена CENPU зменшувався, причому пригнічення ERN1 значно посилювало ефект дефіциту глутаміну на експресію гена ATF3, але при цьому не змінювало чутливості гена CENPU до дефіциту цієї амінокислоти. Експресія гена FOXF1 за умов дефіциту глюкози пригнічувалася, але лише у клітинах з функціонально активним ERN1. Пригнічення ERN1 зменшувало рівень експресії генів ATF3 і FOXF1 та посилювало експресію гена CENPU у клітинах гліоми за стандартних умов їх вирощування. Таким чином, гени ATF3, FOXF1 та CENPU задіяні у регуляції процесів проліферації у клітинах гліоми і є чутливими до умов дефіциту глюкози і глутаміну в залежності від функції ензиму ERN1.
Установлено, что уровень экспрессии генов транскрипционных факторов ATF3 и FOXF1 при дефиците глютамина в среде увеличивался в клетках глиомы линии U87 з функционально акт&ивным сенсорно-сигнальным энзимом ERN1, а гена супресор опухолевого роста CENPU при этих условиях снижался. В то же время, в клетках глиомы с угнетенной активностью ERN1 уровень экспрессии гена FOXF1 при дефиците глютамина существенно не изменялся, г&ена ATF3 увеличивался, а гена CENPU снижался. Угнетение ERN1 значительно усиливало эффект дефицита глютамина на экспрессию гена ATF3, но при этом не изменяло чувствительности гена CENPU к дефициту этой аминокислоты. Экспрессия гена FOXF1 при дефиците& глюкозы снижалась, но только в клетках с функционально активным ERN1. Угнетение ERN1 уменьшало уровень экспрессии генов ATF3 и FOXF1 и усиливало экспрессию гена CENPU в клетках глиомы при стандартных условиях их выращивания. Таким чином, гены ATF3, &FOXF1 и CENPU задействованы в регуляции процессов пролиферации в клетках глиомы и являются чувствительными к дефициту глюкозы и глютамина в зависимости от функции энзима ERN1.
It was shown that the expression level of transcription factors ATF3 and &FOXF1 genes is increased, but tumor suppressor gene CENPU is strongly decreased in U87 glioma cell with functionally active the sensor and signaling enzyme ERN1 upon glutamine deprivation condition. At the same time, in glioma cells with suppressed a&ctivity of ERN1 the expression level of FOXF1 gene does not change significantly upon glutamine deprivation, but ATF3 gene is increased and CENPU is decreased; however, the inhibition of ERN1 significantly enhances the sensitivity of CENPU gene to gl&utamine deprivation. The expression of FOXF1 gene is decreased upon glucose deprivation condition only in cells with functionally active ERN1. Inhibition of ERN1 down-regulates the expression levels of ATF3 and FOXF1 genes as well as up-regulates CEN&PU gene expression in glioma cells upon standard growing condition. Thus, the ATF3, FOXF1 and CENPU genes are related to the regulation of cell proliferation in glioma cells and are sensitive to glutamine and glucose deprivation in dependence of ERN1& enzyme function.