Promoter DNA methylation of E-cadherin gene in molecular pathogenesis of adhesive complex and activation of EMT markers SNAIL and TWIST1 in myeloproliferative leukemia
EMT – the epithelial-to-mesenchimal transduction is the basis platform of the tumor microenvironment. EMT causatively binding with the tumor progression, by which are modulated the migrational, invasive and metastatic potentials of the tumor cells.
Therefore, EMT is the crucial microenvironment metastatic niche for the final cancer cell aggressiveness. Moreover, EMT underlie cancer stem cell induction and also controls tumor drug sensitivity modulating the response of cancer cells to chemotherapy.
The earlier event of EMT metastatic cascade is the epigenetic deregulation of the E-cadherin-beta-catenin adhesive signaling. The promoter DNA hypermethylation of E-cadherine gene as the key adhesive molecules results in the switch the E-cadherin-betacatenin adhesive signaling on the canonic beta-catenin-Wnt signaling associated with epithelial-mesenchimal transduction. Thus, the epigenetic regulation of EMT might be considered as the target for a new cancer epigenetic therapy strategies.
Епітеліально-мезенхімальна трансдукція (ЕМТ) – це основна платформа мікрооточення пухлини. ЕМТ причинно пов"язана з раковою прогресією, модулюючи міграційний, інвазивний і метастатичний потенціали ракових клітин. Тому, ЕМТ є важливою метастазуючою нішою мікрооточенн&я пухлини в остаточній агресивності ракових клітин. Більш того, ЕМТ лежить в основі індукції стовбурових ракових клітин та модуляції відповіді ракових клітин на хіміотерапію. Ранньою стадією в індукції ЕМТ є епігенетична дерегуляція Е-кадгерин-бета-к&атенін адгезивного сигналінгу. Аберантне ДНК-метилювання гену Е-кадгерина, як ключової адгезивної молекули, призводить до молекулярного "переключення" Е-кадгерин-бета-катенін адгезивного сигналінгу на канонічний бетакатенін-Wnt сигналінг, що пов"язує&ться з трансдукцією або дедиференціацією епітеліальних клітин в мезенхімальні. Таким чином, епігенетична регуляція ЕМТ може розглядатись як таргетна мішень для нової стратегії у терапії раку.
Эпителиально–мезенхимальная трансдукция – это основная пл&атформа микроокружения опухоли. ЭМТ связана с опухолевой прогрессией, модулируя миграционный, инвазивный и метастатический потенциал раковых клеток. Поэтому, ЭМТ – это важная метастазирующая ниша микроокружения опухоли в окончательной агрессивности р&аковых клеток. Более этого, ЭМТ лежит в основе индукции стволовых раковых клеток и модуляции ответа раковых клеток на химиотерапию. Ранней стадией в индукции ЭМТ есть эпигенетическая дерегуляция Е-кадгерин-бета-катенин адгезивного пути. Аберрантное Д&НК-метилирование гена Е-кадгерина, как ключевой адгезивной молекулы, приводит к молекулярному "переключению" Е-кадгерин-бета-катенин адгезивного пути на канонический Wnt-бета-катенин сигнальный путь. Именно он связан с трансдукцией или дедиференциаци&ей эпителиальных клеток в мезенхимальные. Таким образом, эпигенетическая регуляция ЭМТ может быть мишенью для новой стратегии в терапии рака.
