Наявні дані підтримують гіпотезу, що дисрегуляція важливих механізмів біологічного годинника, який контролює більшість метаболічних процесів, задіяна у розвитку ожиріння, метаболічного синдрому та діабету 2 типу. Проведено вивчення експресії основних молекулярних компонентів циркадіального годинника та їх зв"язок з експресією HK2 та різних PFKFB генів, що кодують основні регуляторні ензими гліколізу та проліферації, у підшкірній жировій тканині чоловіків з ожирінням та діабетом 2 типу. Встановлено, що рівень експресії генів PER2, CLOCK, CRY1 та PFKFB4 у підшкірній жировій тканині пацієнтів з ожирінням, ускладненим діабетом 2 типу, є зниженим у порівнянні з чоловіками, що мали також ожиріння без ознак діабету 2 типу, але з порушеною толерантністю до глюкози, причому показана негативна кореляція цих змін з підвищеним рівнем глюкози у крові натщесерце. В той же час, експресія генів ARNTL, PFKFB2, PFKFB3 та HK2 суттєво збільшується у діабетиків 2 типу з ожирінням і це збільшення позитивно корелює з високим рівнем глюкози у крові натщесерце. Результати даної роботи вказують на те, що дисрегуляція експресії генів HK2, PFKFB, а також циркадіальних генів у підшкірній жировій тканині асоціюється з розвитком діабету 2 типу у індивідуумів з ожирінням, ускла&дненим порушеною толерантністю до глюкози.
Имеющиеся данные поддерживают гипотезу, что дисрегуляция важных механизмов биологических часов, который контролирует большинство метаболических процессов, задействована в развитии ожирения, метаболического &синдрома и диабета 2 типа. Проведено изучение экспрессии основных молекулярных компонентов циркадиальных часов и их связь с экспрессией HK2 и различных PFKFB генов, кодирующих основные регуляторные энзимы гликолиза и пролиферации, в подкожной жировой& ткани мужчин с ожирением и диабетом 2 типа. Установлено, что уровень экспрессии генов PER2, CLOCK, CRY1 и PFKFB4 в подкожной жировой ткани пациентов с ожирением, осложненным диабетом 2 типа, является сниженным по сравнению с мужчинами, которые имели& также ожирение без признаков диабета 2 типа, но с нарушенной толерантностью к глюкозе, причем показана отрицательная корреляция этих изменений с повышенным уровнем глюкозы в крови натощак. В то же время, экспрессия генов ARNTL, PFKFB2, PFKFB3 и HK2 &существенно увеличивается у диабетиков 2 типа с ожирением и это увеличение положительно коррелируется с высоким уровнем глюкозы в крови натощак. Результаты данной работы показывают, что дисрегуляция экспрессии генов HK2, PFKFB, а также циркадиальних &генов в подкожной жировой ткани ассоциируется с развитием диабета 2 типа у индивидуумов с ожирением, осложненным нарушенной толерантностью к глюкозе.
Accumulating evidence raises the hypothesis that dysregulation of intrinsic biological clock mechan&isms which control most metabolic processes are involved in the development of obesity, metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus, the most profound public health problems. We studied the expression of main molecular components of circadian clo&ck and its connection with the expression of HK2 and different PFKFB genes, encoded the key regulatory enzymes of glycolysis and proliferation, in subcutaneous adipose tissue of obese men with type 2 diabetes. The expression levels of PER2, CLOCK, CR&Y1 and PFKFB4 genes in subcutaneous adipose tissue in obese type 2 diabetics versus obese individuals with impaired glucose tolerance is decreased and these changes negatively correlated with increased fasting blood glucose. At the same time, the exp&ression of ARNTL, PFKFB2, PFKFB3 and HK2 genes significantly increased in obese type 2 diabetics and these increases positively correlates with increased fasting blood glucose. Results of this study provide strong evidence that dysregulation of HK2, &PFKFB and circadian gene expressions in subcutaneous adipose tissue is associated with development type 2 diabetes in obese individuals with impaired glucose tolerance.
