Бакалець Т., Мінченко Д., Даніловський С., Мінченко О.
Назва:
Експресія генів протеїнкіназ родини PLK у клітинах гліоми лінії U87 за умов пригнічення функції сенсорно сигнального ензиму стресу ендоплазматичного ретикулуму ERN1
Серин-треонінові протеїнкінази родини PLK відіграють важливу роль у регуляції клітинного циклу та рості злоякісних пухлин. Встановлено, що пригнічення функції сенсорно-сигнального ензиму ERN1 (від ендоплазматичного ретикулуму до ядра-1), що є основною сигнальною системою стресу ендоплазматичного ретикулуму, істотно змінює рівень експресії генів протеїнкіназ родини PLK (POLO-like кінази 1 - 4), у клітинах гліоми лінії U87, але більш виражено генів PLK1, PLK2 та PLK4. Ці зміни в експресії генів PLK1, PLK2, PLK3 та PLK4 не опосередковані ендорибонуклеазною активністю ензиму ERN1, оскільки пригнічення лише ендорибонуклеази ERN1 не впливає істотно на експресію генів родини PLK. В той же час, індукція стресу ендоплазматичного ретикулуму тунікаміцином у клітинах з пригніченою функцією лише ендорибонуклеази викликає виражені зміни в експресії всіх генів родини PLK: в три і більше разів знижується експресія генів PLK1 та PLK4, в той час як рівень експресії генів PLK2 та PLK3 істотно збільшується, що свідчить про залежність експресії цих генів від кіназної активності ERN1 і/або інших сенсорно-сигнальних шляхів стресу ендоплазматичного ретикулуму. Гіпоксія пригнічує експресію генів PLK1, PLK2, PLK3 та PLK4 в контрольних клітинах гліоми, але у клітинах з втр&аченою функцією ERN1 ефект гіпоксії на рівень експресії цих генів відсутній або є значно зменшеним. Також показано, що рівень експресії генів PLK1, PLK2 та PLK4 змінюється за умов дефіциту глюкози у клітинах гліоми і також залежить від функції сигнал&ьного ензиму ERN1. Таким чином, результати досліджень демонструють залежність експресії генів родини PLK і їх регуляції за умов гіпоксії та дефіциту глюкози у клітинах гліоми лінії U87 від функції сигнального ензиму ERN1, а також можливість регуляції& їх експресії іншими сенсорно-сигнальними системами стресу ендоплазматичного ретикулуму.
Серин-треониновые протеинкиназы семейства PLK играют важную роль в регуляции клеточного цикла и росте злокачественных опухолей. Установлено, что подавление функ&ции сенсорно-сигнального энзима ERN1 (от эндоплазматического ретикулума к ядру-1), что является основной сигнальной системой стресса эндоплазматического ретикулума, существенно меняет уровень экспрессии генов протеинкиназы семьи PLK (POLO-like киназы& 1 - 4), в клетках глиомы линии U87, но более выражено генов PLK1, PLK2 и PLK4. Эти изменения в экспрессии генов PLK1, PLK2, PLK3 и PLK4 не опосредованные эндорибонуклеазной активностью энзима ERN1, поскольку угнетение только эндорибонуклеазы ERN1 не& влияет существенно на экспрессию генов семейства PLK. В то же время, индукция стресса эндоплазматического ретикулума туникамицином в клетках с подавленной функцией только эндорибонуклеазы вызывают выраженные изменения в экспрессии всех генов семейст&ва PLK: в три и более раз снижается экспрессия генов PLK1 и PLK4, в то время как уровень экспрессии генов PLK2 и PLK3 существенно увеличивается, что свидетельствует о зависимости экспрессии этих генов от киназной активности ERN1 и/или других сенсорно&-сигнальных путей стресса эндоплазматического ретикулума. Гипоксия подавляет экспрессию генов PLK1, PLK2, PLK3 и PLK4 в контрольных клетках глиомы, но в клетках с утраченной функцией ERN1 эффект гипоксии на уровень экспрессии этих генов отсутствует и&ли значительно уменьшаеться. Также показано, что уровень экспрессии генов PLK1, PLK2 и PLK4 меняется в условиях дефицита глюкозы в клетках глиомы и также зависит от функции сигнального энзима ERN1. Таким образом, результаты исследований демонстрируют& зависимость экспрессии генов семейства PLK и их регуляции при гипоксии и дефицита глюкозы в клетках глиомы линии U87 от функции сигнального энзима ERN1, а также возможность регуляции их экспрессии другими сенсорно-сигнальными системами стресса эндоп&лазматического ретикулума.
Serine/threonine kinases PLK family plays an important role in the regulation of cell cycle and tumor growth. It was shown that suppression of both enzymatic functions of sensor and signaling enzyme ERN1 (endoplasmic retic&
