The mechanisms of VEGF-mediated effects on endothelial cells during cancer development and progression is not clear. In present study the biological effects of VEGF, VEGF-rich culture medium of peritoneal macrophages from mice with Lewis lung carcinoma were studied on MAEC cell line under conditions of unfed culture. We have shown that VEGF increased cell proliferation by the 5th day of culturing vs control and anti-VEGF-treated cells. This effect was associated with increased consumption of glucose and NO production by the 2nd day while decreased - on the 5th day of cell culturing. VEGF-mediated NO production was dependent on Ca2+ ions. Block of Ca2+-channels (LaCl3) had more pronounced inhibitory effect vs chelator of Ca2+ ions (EDTA). It was shown that peritoneal macrophages are the main suppliers of VEGF at tumor angiogenesis, as evidenced by the data obtained on model system of endothelial cells synchronized in G0/G1 phase.
Механізми VEGF-опосередкованих ефектів на ендотеліальні клітини під часрозвитку та прогресії раку досі залишаються повністю нез"ясованими. Досліджено біологічні ефекти VEGF, VEGF-збагаченого середовища культивування перитонеальних макрофагів мишей з карциномою легенів Льюїс на лінію ендотеліальних клітин МАЕС за довготр&ивалого культивування без заміни середовища інкубації. Показано, що VEGF підвищував проліферацію клітин на 5-й день культивування в порівнянні з контролем та клітинами, що оброблялися анти-VEGF. Цей ефект був пов"язаний з підвищенням споживання глюко&зи і продукції NO на 2-й день та зниженням - на 5-й день культивування клітин. VEGF-опосередкована продукція NO залежала від Ca2+. Блокатор Са2+-каналів (LaCl3) виявив вираженіший інгібувальний ефект в порівнянні з хелатором Са2+ (ЕДТА). Показано, що& перитонеальні макрофаги є одними з головних постачальників VEGF в умовах ангіогенезу пухлини, про що свідчать одержані дані на модельній системі ендотеліоцитів, синхронізованих у G0/G1 фазі.
